呼吸道合胞病毒感染婴儿的纵向体液分析揭示不同抗体的相对贡献

呼吸道合胞病毒（RSV）是2岁以下儿童下呼吸道感染（LRTI）的主要病原体及住院治疗的最常见原因之一。最近，针对60岁及以上成年个体的由葛兰素史克公司研发的RSV疫苗ABREXVY及辉瑞公司研发的ABRYSVO疫苗得到批准，Moderna公司研发的mRNA1345在3期试验中也显著出强大功效【1-3】。这三种疫苗都以RSV保守的融合（F）糖蛋白为靶标，而针对婴幼儿的流行病学研究表明除了F之外，靶向附着（G）糖蛋白的抗体与个体对RSV的抵抗有关。在婴儿生命最初的几个月，高浓度RSV特异性母源抗体与婴儿免受感染和疾病保护有关，但母源抗体减弱后，婴儿在接下来的几年里变得容易受到RSV感染，施用针对RSV F糖蛋白的中和人源化单抗（帕利珠单抗）则能强有力地保护高危婴儿免受RSV相关的住院治疗【4】。根据上述研究结果，可以肯定F和G特异性抗体在RSV疾病控制中的关键作用，但人们对于两者在婴幼儿成长过程中的相对贡献仍不完全清楚。

2024年6月13日，来自麻省理工学院和哈佛大学Ragon研究所的Galit Alter团队在Immunity杂志上发表了一篇题为Longitudinal humoral analysis in RSV-infected infants identifies pre-existing RSV strain-specific G and evolving cross-reactive F antibodies的文章，他们通过对患有轻度（门诊）或重度（住院）RSV感染的2岁以下儿童进行针对F和G蛋白的抗体分析，发现RSV特异性免疫存在显著的年龄依赖性差异。此外，与重症儿童相比，健康对照或轻症患者中RSV G特异性抗体水平较高，强调其在RSV早期控制和清除中的作用，而F特异性免疫随时间推移不断发展。总之，这项工作确定了年龄依赖性RSV特异性体液特征，为RSV感染的预防和治疗提供了关键信息。

该团队首先对2岁以下RSV感染儿童进行血清学分析，发现可通过胎盘转移的RSV特异性IgG抗体于出生后处于高浓度，在6-8月缓慢下降，需要注意的是，在3-6月龄时婴儿会出现免疫极度脆弱期，几乎难以检测到针对RSV F和G的抗体，随后血清中IgA1、IgA2和IgM抗体水平逐渐升高，且与年龄存在显著的正相关性。为了解体液免疫对RSV疾病严重程度的影响，他们进一部分析了轻度（门诊）和重度（住院）患者在感染后的抗体反应，及其与疾病严重程度的联系。结果显示，两组患者的RSV特异性反应存在显著差异，在轻度感染儿童中观察到较高的RSV G特异性IgG1反应，而重症患者中存在针对RSV F特异性的IgG3反应。尽管不同年龄抗体谱存在一定差异，但与轻度疾病相关的特定抗体特征在各个年龄组中是共有的。随后，该团队整合所有RSV门诊和住院患者的数据，通过线性回归模型来定义与临床疾病严重程度评分（CDSS）定义的疾病严重程度相关抗体特征，在调整了年龄、病毒载量等混杂因素后，他们观察到RSV G特异性反应与较低的临床评分之间存在强关联，且FcγR2b和FcγR3a对多种RSV G抗原的反应在门诊患者中高度富集，说明RSV G特异性体液免疫反应可能与急性保护相关，随着时间推移或病程进展，RSV F特异性反应逐渐加入以控制疾病。

综上所述，这项研究提供的数据描述了RSV感染后体液免疫反应的年龄依赖性变化，并指出RSV G特异性免疫在病毒感染早期控制中的关键作用以及F特异性免疫在疾病进展中的协同作用，这些发现对于设计和开发具备增强保护性能的疫苗而言有重要价值。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.05.019