问题的提出：下列重庆高考试题（2）（3）两小题的情境其实在短时间内是很难理解的，类风湿关节炎属于自身免疫病，首先要理解该病的发病机理，然后需要了解科学家是如何进行治疗的研究方向，如试题所说的，一开始是单克隆抗体杀伤B细胞，但会带来副作用，最后科学家换了一个思路，即利用抗原找到膜型抗体的B细胞，再用药物针对性处理B细胞，从而从根本上达到治疗的目的。试题的逻辑思维能力要求很高。

（2）如图①所示，CD20是所有B细胞膜上共有的受体，人工制备的CD20抗体通过结合CD20，破坏B细胞。推测这种疗法可以      (填“缓解”或“根治”)类风湿关节炎，其可能的副作用是                                      。（答案：根治  降低体液免疫能力，机体对外来病原体的免疫能力减弱 ）

（3）患者体内部分B细胞的膜上存在蛋白X（如图②）。为了专一破坏该类B细胞，研究人员设计了携带有SCP和药物的复合物。SCP是人工合成的瓜氨酸化蛋白的类似物，推测X应为                   。为检测SCP的作用，研究人员对健康小鼠注射了SCP，小鼠出现了类风湿关节炎症状，原因可能是                                         。（答案：抗体  其他B细胞识别了SCP，产生ACPA攻击SCP的同时，也攻击人体细胞 ）

解析：SCP是人工合成的瓜氨酸化蛋白的类似物，类似于抗原，B细胞膜上的蛋白X能与其结合，推测X应为抗体。研究人员对健康小鼠注射了SCP，小鼠出现了类风湿关节炎症状，原因可能是其他B细胞识别了SCP，产生ACPA攻击SCP的同时，也攻击小鼠细胞。

类风湿性关节炎(RA)研究方向

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，影响着全球约0.5% 的人口。首发病症为自身抗体产生，继而出现关节痛、骨质侵蚀、软骨关节炎症，常并发各种全身表现。类风湿性关节炎的病因涉及来自易感基因和环境（例如吸烟和激素）的多种危险因素。导致RA发展的首批事件之一是自身抗体的出现，例如类风湿因子(RF)和抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)。抗瓜氨酸化蛋白抗体 (ACPA) 水平升高是类风湿性关节炎的标志，

1.关于瓜氨酸与瓜氨酸化

人体中，瓜氨酸是一种非蛋白质氨基酸，不参与蛋白质的合成，但具有肽键形成能力。过去认为其只存在于鸟氨酸-尿素循环的中间产物。在葫芦科植物的种子中瓜氨酸以游离态存在。迄今为止，人们已经成功地从西瓜等植物榨汁中分离得到了瓜氨酸，但其在现有肠外营养液配方中暂时无法直接提供。但最近的大量研究表明，瓜氨酸与多种疾病存在密切联系。

瓜氨酸化是一种蛋白质修饰，在酶的催化下，使精氨酸转化为瓜氨酸。蛋白质修饰能形成新的表位，产生不同于自身抗原的新抗原，可促进抗原提呈细胞(APC)对新抗原的识别和表达，从而提高蛋白质的免疫原性。

2.瓜氨酸化与类风湿关节炎（RA）的关系

科学家安德雷德解释说，蛋白质的瓜氨酸化是机体调节蛋白质功能的途径之一，在人体内自然发生。研究表明，类风湿关节炎的发病可能与抗原性蛋白或多肽的瓜氨酸化有关。

但是在类风湿关节炎患者体内，这个过程过度活化，致使瓜氨酸化的蛋白在体内异常积聚，导致瓜氨酸化蛋白的ACPA抗体产生，进而诱发炎症和自体组织的损伤，这是类风湿关节炎发病的关键环节。

3.CD20单克隆抗体靶向治疗类风湿关节炎

CD20单抗是一种常用于治疗B淋巴瘤的单克隆抗体制剂。CD20是指存在于B淋巴细胞表面的一种分子标记物，其它类型的淋巴细胞中都没有CD20分子标记物。由于这种分子标记物只存在于B淋巴细胞当中，所以在临床上就发明了CD20的单克隆抗体。

在B细胞淋巴瘤细胞表面含有大量的CD20。因此可以应用CD20单抗进行分子靶向治疗，CD20单抗可以结合在CD20受体上，破坏B细胞，从而达到治疗类风湿关节炎。

但这样的治疗方法会带来较大的副作用，大量杀伤B细胞，会降低体液免疫的能力。

4.靶向瓜氨酸化蛋白加药物精准治疗

由于CD20单抗作用后有较高的副作用，科学利用人工合成的瓜氨酸化蛋白类似物作抗原，B细胞利用膜型抗体特异性找到具体针对该抗原类似物，再利用药物专一性处理相应的B细胞。